科学家已经发现了9种潜在的COVID-19新疗法 包括几种已经获得FDA批准的疗法

2021年04月07日 01:50 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家领导的一个团队已经确定了9种潜在的新的COVID-19治疗方法,包括3种已经被食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗其他疾病的药物。

该团队的研究结果发表在《细胞报告》上,该团队筛选了数千种现有药物和类药分子,以确定它们是否能够抑制COVID-19致冠状病毒SARS-CoV-2的复制。与之前的许多研究不同,这些筛选测试了这些分子在多种细胞类型中的抗冠状病毒活性,包括与COVID-19中主要受影响的细胞相似的人类气道内衬细胞。

在发现的9种减少SARS-CoV-2在呼吸道细胞中复制的药物中,有3种已经获得FDA批准:移植排斥药环孢素、抗癌药达克米替尼和抗生素沙林霉素。这些可以在人类志愿者和COVID-19患者中快速测试。实验还揭示了冠状病毒用于感染不同细胞的关键过程,并发现在对呼吸道细胞的细胞培养试验中,获得FDA紧急使用授权用于治疗COVID-19的抗病毒药物瑞德西韦似乎确实对病毒有效,而羟氯喹则没有。

虽然SARS-CoV-2冠状病毒的疫苗和治疗方法的开发取得了很大的进展,但仍有很大的改进空间。在美国,唯一获得FDA紧急使用授权的抗病毒COVID-19治疗方法瑞德西韦和几种抗SARS-CoV-2抗体制剂,价格昂贵,而且远没有达到100%的效果。

在他们的筛选项目中,Cherry及其同事收集了一个由3059种化合物组成的库,包括大约1000种FDA批准的药物和2000多种已经显示出针对定义的生物靶点活性的药物类分子。然后,他们测试了所有这些药物是否能够显著抑制SARS-CoV-2在感染细胞中的复制,而不会造成太大的毒性。

起初,他们使用可以在实验室中轻松生长并感染SARS-CoV-2的细胞类型进行抗病毒筛选,即非洲绿猴肾细胞和来自人类肝细胞的细胞系。通过这些筛选,他们发现并验证了几种在猴肾细胞中有效的化合物,以及23种在人类肝细胞中有效的化合物。作为疟疾药物的羟氯喹和瑞德西韦在两种细胞类型中都有效。

由于SARS-CoV-2主要是一种呼吸道病毒,并且被认为是通过气道内衬细胞发起感染,研究人员寻找一种可以通过实验感染病毒的呼吸道细胞类型。他们最终确定了一种合适的细胞系CALU-3,它来源于人类气道衬里细胞。他们用这些呼吸道衍生细胞来测试通过人类肝脏细胞筛选确定的抗病毒化合物,发现只有9种在新细胞中具有活性。这9种没有包括羟氯喹。瑞德西韦在CALU-3细胞中起作用,但没有被列入名单,因为它已经被用于对抗COVID-19。

通过确定在不同细胞类型中起作用的不同药物组,研究人员还阐明了SARS-CoV-2用于进入细胞的机制。研究结果表明,在肾脏和肝脏细胞中,病毒使用的机制可以被羟氯喹等破坏;然而病毒在呼吸道细胞中似乎使用了不同的机制,从而解释了羟氯喹在这些细胞中以及在COVID-19临床试验中不成功的原因。

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