研究:喜马拉雅山真菌化合物经改良后可提供40倍的抗癌效力

科学家们以一种从喜马拉雅真菌中提取并在中医中使用了几个世纪的化合物为切入点,开发了一种具有强大抗癌作用的新型化疗药物。这样做涉及到对这种化合物进行化学改变,以更好地渗透到癌细胞中,这被证明可以将其效力提高40倍。

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牛津大学的科学家们与生物制药公司Nucana合作开展的研究从一种名为Cordycepin(虫草素)的化合物开始。这种天然存在的核苷类似物被用于治疗炎症性疾病和癌症已有数百年的历史,但在用于治疗肿瘤时遇到了一些障碍,严重限制了其有效性。

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这主要是因为当虫草素进入血液时,它被一种叫做ADA的酶迅速分解。然后剩下的东西需要被一种核苷“转运器”带入癌细胞,然后转化为一种叫做3'-dATP的抗癌代谢产物。这对自然存在的虫草素来说是一个很大的障碍,意味着只有少量的虫草素能进入肿瘤中。

Nucana公司希望通过所谓的ProTide技术,发挥虫草素的抗癌潜力,使其更好地克服这些巨大的障碍。这是为解决核苷类似物的缺点而专门设计的。它的工作原理是在化合物上附加小的化学基团,使其在血液中更不易分解,也使它们能够在没有核苷运输工具的帮助下进入癌细胞。结果是在肿瘤细胞内产生和激活更多的抗癌代谢物。

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这种增强型的虫草素被称为NUC-7738,研究人员通过体外研究对这种新型化疗药物进行了评估,表明它克服了抑制其母体化合物的抗性机制。然后,从正在进行的一期临床试验中获得的肿瘤样本被用来探测其在人体中的有效性,这些实验验证了先前的发现。

总的来说,研究作者认为NUC-7738的效力是天然存在的虫草素的40倍之多,而且有毒副作用有限。科学家们现在正继续评估其在晚期实体瘤患者的1期临床试验中的表现,并计划在后续进行2期试验以进一步评估其临床潜力。

该研究发表在《临床癌症研究》杂志上。

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