研究:罕见免疫疾病的一次性基因疗法在10年后仍然有效

据外媒New Atlas报道,一项长期随访研究跟踪了一组接受实验性基因治疗的儿童。作为早期临床试验的一部分,该研究报告称,该治疗在10年后是安全和有效的。这项研究对尚未批准的基因疗法的长期影响提供了罕见的见解。

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早在2009年,一项2期临床试验招募了10名患有罕见免疫疾病的儿童,这种疾病被称为腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷病(ADA-SCID)。这种疾病被非正式地称为 “泡沫男孩”疾病,它涉及ADA基因的突变,导致免疫系统功能失调。

实验性的基因疗法涉及从儿童的骨髓中提取干细胞,并使用一种改良的逆转录病毒将ADA基因的健康副本传递给干细胞。然后将修正后的细胞移植回孩子体内,如果一切正常,细胞开始产生功能性免疫细胞,基本上可以治愈遗传病。

在第二阶段试验的前几年,10个孩子中有9个反应特别好。试验中唯一没有反应的参与者也是最年长的,年龄为15岁。据推测,该基因疗法在早期实施时可能最为有效。对于九个成功的参与者来说,单剂量的基因疗法是令人印象深刻的。而现在,近11年后,研究人员正在报告该疗法的长期效果。

新研究的资深作者Donald Kohn说:“我们在最初几年看到的是这种疗法的效果,现在我们能够说,它不仅有效,而且效果超过了10年。我们希望有一天我们能够说,这些结果能够持续80年。”

所有九个受试者在十年后都没有显示出该疗法的不良影响,正常运作的免疫系统为一种仍在试验中的基因疗法的长期效力提供了关键的见解。有趣的是,研究人员确实注意到在这九个受试者之间检测到了免疫功能的重大差异。

那些在年轻时接受较高初始剂量治疗的人在10年后显示出最好的免疫系统功能。Kohn推测,这可能表明最初的基因校正干细胞水平可能会影响持久的疗效。

Kohn表示:“这些结果告诉我们的是,ADA-SCID有一个最佳的成功公式,它涉及纠正超过5至10%的每个病人的造血干细胞。基因纠正细胞的水平与免疫系统功能之间的关系,以前从未被如此清晰地显示出来。”

新的后续研究确实指出了其他基因治疗试验所标记的一个持续的安全问题。研究人员在与细胞生长有关的基因中检测到一些扰动。在其他基因治疗试验中,这些迹象导致细胞变成癌症,引起白血病等疾病。然而,在这项特殊试验中的9名受试者中没有发现任何癌症迹象。

这一特定的安全问题被怀疑与用作纠正基因的传递机制的病毒有关。这项较早的试验利用逆转录病毒来传递其有效载荷,但这些病毒只能在细胞分裂时滑入细胞核。这可能会限制其功效,并可能在破坏其他基因方面发挥作用。

此后,Kohn及其同事转向使用改良的慢病毒作为基因治疗的病毒载体。这些病毒可以进入非分裂细胞的细胞核,这意味着它们在基因治疗方面应该更安全、更有效。

今年早些时候,Kohn和他的团队发表了一项1/2期试验的结果,该试验测试了他们较新的ADA-SCID基因疗法与慢病毒载体。在三年的随访中,研究报告称50名接受基因治疗的儿童中,有48名仍然基本上治愈了该疾病。

因此,尽管在这项新研究中被追踪的特定形式的基因疗法不太可能进入临床使用,但这些发现为这类疗法的长期疗效提供了宝贵的线索。Kohn指出,这些长期的研究结果为一次性的基因疗法能够带来持久的终身效果带来了希望。

Kohn说:“知道一种基因疗法能在ADA-SCID中产生这种持续十年以上的效果,对于我们在开发这种疾病和其他疾病的新基因疗法的道路上是非常重要的。”

这项新研究发表在《血液》杂志上。

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