研究:脂肪细胞中的一种酶能让肥胖小鼠体重迅速下降

2022年01月18日 10:30 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

我们看到有一种激素越来越多地被牵扯到肥胖症研究中,科学家们继续证明改变身体对其反应方式可能会带来的健康改善。一项新研究表明,脂肪细胞内的一种酶可以改变对瘦素的敏感性并反过来推动肥胖小鼠的快速减肥,与此同时还能够改善整体代谢健康。

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资料图

瘦素是脂肪细胞产生的一种激素,在调节我们的食欲方面起着关键作用,它通过跟大脑沟通让我们知道我们已经吃饱了。因此,脂肪细胞比例较大的人将有较高数量的瘦素,但肥胖症患者与大脑的沟通可能会中断,这导致他们暴饮暴食并继续增加体重。这被称为瘦素抵抗,科学家们一直在研究如何解决这一肥胖症的特征。

该研究的论文第一作者Işin Çakir指出:“当瘦素的这种作用首次被发现时,人们认为这将是治疗肥胖症的银弹。如果瘦素能降低食物摄入量并增加能量燃烧,那么更多的瘦素应该有助于降低肥胖症。但事实证明情况并非如此。”

在过去的几年里,我们已经看到在这一领域取得了一些有希望的进展,发现了关键蛋白质在瘦素抵抗中发挥的作用以及肠道中的激素。来自密歇根大学的科学家们的这项最新研究的中心则是脂肪调用中的一种酶--组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)。研究人员通过一种化合物能够抑制高脂肪饮食的肥胖小鼠的这种酶。

这改善了啮齿动物大脑感知瘦素的能力,并在短短几周内导致体重下降了近25%。科学家们指出,这几乎完全来自于脂肪组织的损失,只有一小部分的下降来自于瘦肌肉的损失。此外,治疗并没有像降低食物摄入量那样带来能量消耗的下降,小鼠还表现出肝脏健康和葡萄糖不耐受的改善并降低了它们患糖尿病的风险。

科学家们还用同样的化合物治疗瘦小鼠,但这并没有导致任何身体质量的下降,也没有在经过遗传工程设计的缺乏瘦素的肥胖小鼠身上观察到这些效果。这表明,要使HDAC6抑制剂推动体重减轻,体内必须已经存在高水平的瘦素。但围绕着这是否会在人类身上发挥作用仍存在着重大问题。

科学家们正在努力解决的一个问题是当大多数HDAC6抑制剂在人体内分解时发生的毒性,这使得它们在治疗糖尿病和肥胖症时不安全。该团队现在正在研究缺乏这些毒性部分但仍能对HDAC6产生相同抑制作用的版本。

Çakir表示:“有很多化合物已被证明可以减少小鼠的肥胖,但在人类中没有同样的效果,或可能减少人类的体重但不安全。很明显,最重要的问题是:抑制HDAC6在人类中是否会有同样的效果以及它是否会是安全的?而在我们得到这些问题的答案之前,还需要大量的研究。”

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