通往肝脏的"门户"的3D结构可促成肝炎的治疗方法

2022年05月11日 23:02 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

Na+-taurocholate共转运多肽(NTCP)是一种专门位于肝细胞膜上的蛋白质,它的主要作用是使胆汁酸分子回收。它也是人类乙型和丁型肝炎病毒(HBV/HDV)的细胞受体。更好地了解NTCP可以开发专门针对肝脏的治疗方法,并对抗HBV和HDV感染。尽管NTCP是进入肝脏的一个重要门户,但在此之前,人们对它的描述并不充分。

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NTCPs采用的两种三维构象的图解。左图:HBV和HDV可以结合的 "开放 "构象。右图:防止病毒识别的 "封闭 "构象。

NTCP是一种难以研究的蛋白质。它的重量只有38千道尔顿(kDa),而用于研究这类分子的低温电子显微镜技术只对重量超过50千道尔顿的分子有效。因此,挑战是如何"放大"并稳定它。

为了做到这一点,来自法国和比利时实验室的团队开发并测试了一系列针对NTCP的抗体片段。使用低温电子显微镜确定了所产生的复合物的三维结构,不同的抗体片段较为稳定并显示了NTCP的几种形式。

科学家团队能够描述两种基本的NTCP构象:一种是蛋白质向胆汁盐打开一个大的膜孔,HBV和HDV可以与之结合;另一种是"封闭"构象,防止被病毒识别。

第一种"开放"构象非常令人惊讶,因为没有其他已知的分子转运体形成这样一个"广泛开放"的孔。反过来,第二种构象可能有助于找到防止HBV和HDV感染的抗病毒分子。该研究小组打算继续开展工作,全面阐明NTCP的功能。

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