科学家开发高效新疗法 使用现成工程干细胞治疗侵袭性脑癌

2022年05月20日 11:20 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

据New Atlas报道,干细胞可以被设计成不同的特性,在医学的各个领域都显示出巨大的潜力,从帕金森病的治疗到受伤肌腱的再生疗法等。科学家们将这项技术用于难以治疗的肿瘤,开发了一种高效的现成方法,在患有侵袭性脑癌的小鼠模型中显示出“令人印象深刻的疗效”,为临床试验奠定了基础。

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使用经过工程改造的干细胞靶向肿瘤细胞的想法作为一种治疗难以治疗的癌症的方法开始受到关注,被称为胶质母细胞瘤(GBM)的高度侵袭性脑癌是主要的候选者。由于血脑屏障的阻挡,许多药物无法进入这些肿瘤,虽然手术可以有效地消除初始肿瘤,但肿瘤复发率超过90%。

这项新研究的作者正在探索手术后干预的方法,以降低这种复发率,这使他们想到了涉及工程细胞的疗法。其中许多方法涉及采集患者自身的细胞,并在将其送回体内之前让它们接触到能增强其抗癌能力的重编程因子,而工程化的CAR T细胞疗法是最常见和最有前景的方法。

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问题是胶质母细胞瘤和其他侵袭性癌症的发展速度非常快,为这些非常复杂类型的疗法提供了一个非常短的窗口。一个更有效的方法可能是拥有一个来自健康捐赠者的细胞库,这些细胞被设计用来处理不同的癌症,并在病人被诊断后很快就能被部署。这就是来自布莱根妇女医院和哈佛大学医学院的新研究作者所追求的愿景。

首先,科学家们确定了通过血液循环的癌细胞上的特殊受体,他们称之为“死亡受体”。然后,他们从健康捐赠者那里获取干细胞,并将其改造为释放与这些受体结合的蛋白质,以触发癌细胞的死亡。他们还在干细胞中加入了一个安全“开关”功能,一旦它们的工作完成,就会自我毁灭,同时进一步推动癌细胞死亡。

这些细胞被包装成可生物降解的水凝胶胶囊,并在手术切除后给患有胶质母细胞瘤的小鼠服用,所有接受治疗的小鼠在90天后仍然活着。接受手术但没有接受干细胞治疗的对照组小鼠,平均生存时间为55天。科学家们还用不同剂量的干细胞治疗小鼠,以确定治疗的安全性,并没有发现任何毒性迹象。

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研究作者Khalid Shah说:“据我们所知,这是第一项在启动治疗前确定肿瘤细胞靶向受体的研究,并在GBM肿瘤手术后使用可生物降解、凝胶封装、‘现成的’工程干细胞为基础的治疗。未来,我们将应用这一策略,在收到GBM诊断结果后及时确定目标受体,然后从预先制作的储存器中施用凝胶封装的、现成的工程干细胞疗法。”

研究人员在他们的论文中写道,该治疗方法显示了“令人印象深刻的疗效”,并表示该结果为未来两年内的人体临床试验铺平了道路。他们希望这项研究不仅能带来对胶质母细胞瘤的有效的新疗法,而且能带来各种能够压倒现有疗法的癌症。

Shah说:“除了这种疗法的显著展出成功率外,这些研究结果表明,我们可以利用健康人的干细胞来治疗癌症患者。这项工作奠定了一个基础,开始建立一个针对肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞的不同受体的工程治疗性干细胞生物库,有一天我们将能够用来治疗GBM等广泛的难以治疗的癌症。”

这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

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