阻止记忆丧失:血管研究的突破向阿尔茨海默病的治疗迈出重要一步

2022年06月27日 13:48 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

由英国心脏基金会(BHF)资助、2022年6月21日发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项曼彻斯特大学研究显示,人们对阿尔茨海默病的理解有了科学上的突破,揭示了大脑中血管的变化,可能为开发新药物以帮助对抗这种疾病提供了路径。

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阿尔茨海默病传统上被理解为是一种脑细胞疾病,一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质在此积累并形成斑块。越来越多的证据表明,大脑的血液供应也受到影响,然而,目前还不清楚这是如何发生的。

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现在,曼彻斯特大学的科学家们发现,一种较小版本的蛋白质--称为β-淀粉样蛋白1-40(Aβ 1-40)--在小动脉壁上堆积,减少了流向大脑的血液。

大脑的表面覆盖着小动脉,称为软脑膜动脉,控制着大脑的血液和氧气供应。如果这些动脉变窄的时间过长,大脑就不能获得足够的营养。这是导致该疾病患者记忆力下降的原因之一。

当研究小组观察产生过多Aβ 1-40的老年阿尔茨海默病小鼠的软脑膜动脉时,他们发现,与健康小鼠的动脉相比,这些动脉更窄。

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这种狭窄被发现是由Aβ 1-40关闭血管内壁细胞中一种叫做BK的蛋白质造成的。当它正常工作时,BK发出一个信号,导致动脉扩大。

为了证实Aβ 1-40阻止BK正常工作,他们将健康的小动脉浸泡在Aβ 1-40中,一小时后测量BK蛋白发出的信号。Aβ 1-40削弱了这些信号,从而导致动脉变窄。

研究人员现在计划调查Aβ 1-40的哪一部分阻止了BK蛋白,因此可以开发和测试阻止这种情况发生的药物,作为一种急需的治疗方法,以防止阿尔茨海默病的发展,使人们免于失去记忆的痛苦。

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BHF资助的首席研究员、曼彻斯特大学心血管科学临床高级讲师Adam Greenstein博士说:“到目前为止,已经有超过500种药物被作为治疗阿尔茨海默病的试验品。所有这些药物都以大脑中的神经为目标,但没有一种是成功的。通过准确显示阿尔茨海默病是如何影响小血管的,我们为寻找有效的治疗方法打开了新的研究途径的大门。”

英国心脏基金会的副医学主任 Metin Avkiran 教授说:“这项研究是我们在了解阿尔茨海默病方面迈出的重要一步。英国有50多万人患有这种疾病,而且随着我们人口的老龄化,这个数字还将上升。这些发现可能会导致对这种破坏性疾病的迫切需要的治疗。”

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