研究:独特的白细胞亚群能对缺血性中风提供快速有效的持久保护

2022年08月02日 08:12 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

匹兹堡大学的一项新研究发现,一种独特的白细胞亚群能对小鼠的缺血性中风提供快速有效的持久保护。缺血性中风是指血凝块或其他微粒阻塞了通往大脑的血管。匹兹堡大学神经学家和免疫学家的这一发现于8月1日发表在《临床研究》杂志上。

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研究中发现了一个新的CD8+调节类T细胞亚群,或CD8+TRLs,作为中风的 “救护人员”。CD8+TRLs被垂死的脑细胞释放的独特“归巢”信号吸引到缺血损伤部位,在中风发生后24小时内到达大脑。一旦到达那里,它们就会释放出分子,提供直接的神经保护作用,并限制炎症和继发性脑损伤。

“CD8+TRLs的魅力在于其快速反应。它们为大脑提供了非常有效的保护,可以持续很长时间,”共同通讯作者、匹兹堡大学神经学副教授、美国退伍军人事务部(VA)调查员胡晓明医学博士说。“最重要的是,这些细胞很容易获得,因为它们在进入受伤的大脑之前就已经在血液中循环了。”

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共同第一作者、匹兹堡大学神经病学教授、美国退伍军人事务部调查员陈俊医学博士说:“创建可随时使用的CD8+TRL或开发这些细胞到达大脑后释放的神经保护信号分子的‘鸡尾酒’,可以提出有效的未来治疗中风的方法,为数十万目前没有资格获得治疗的患者提供希望。”

中风每年影响80万美国人,但其中只有四分之一的患者有资格接受美国食品和药物管理局批准的两种治疗方法之一。 注射一种叫做tPA的血凝块破坏酶,或者机械血栓切除术,这是一种用支架回收器清除大脑中血凝块的外科手术。

由于这些治疗必须在中风后很早就进行,许多人,尤其是生活在偏远地区的人,没有资格接受这些治疗。剩下的60万人只能接受基于症状的治疗,并面临着发展长期健康并发症的高风险,包括行动不便,在某些情况下,还有语言和认知病症。此外,特别是血凝块破坏疗法,它的缺点进一步限制了从这种疗法中受益的人的数量。

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免疫反应在中风中发挥着重要作用。一旦血凝块嵌入血管,大脑就会发出 “SOS ”信号,激活免疫系统。这种快速的免疫反应旨在清除细胞碎片,限制大脑损伤,并启动大脑修复过程。然而,免疫系统的功能是多样和复杂的,不同类型的免疫细胞可能在受损的大脑中发挥不同的有益或有害的作用。

正如陈俊、胡晓明和他们的同事首次表明,CD8+TRLs进入大脑的速度比其他调节性免疫细胞快得多。在研究人员从中风小鼠的血液中耗尽这些特殊的CD8+TRLs后的24小时内,与CD8+TRL水平保持不变的动物相比,受缺血影响的大脑区域的大小扩大了50%。

更令人欣慰的是,接受输注实验室制备的纯化CD8+TRLs的小鼠情况更好,比那些未经治疗超过五周的小鼠恢复得更快。因此,这些独特的CD8+TRLs作为早期反应者,在中风后集结防御,并可能与其他免疫细胞协作,长期保护大脑。

陈俊说:“尽管数以千计的人致力于寻找可以使中风患者受益的治疗方法,但治疗方案却很少。我在这个领域工作了30多年,这是我第一次感觉到我看到了隧道尽头的光芒,有望在未来的临床转化中使患者受益。”

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