斯坦福研究人员开发的“诱饵分子”能阻止癌细胞的扩散

2022年08月12日 08:57 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

斯坦福大学的研究人员创造了“诱饵受体”分子,防止小鼠弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和多发性骨髓瘤(MM)的发展。最近发表在《实验医学杂志》(JEM)上的一项研究描述了这些分子,在猴子身上也被发现是无毒的,这表明它们可以被用来治疗这些致命的疾病,它们是世界上最普遍的两种血液癌症。

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MM和DLBCL都是由身体的B细胞产生的癌症,B细胞制造抗体。患有这些病症之一的患者中,只有不到60%能活过五年。

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与对照组(左)相比,用可溶性BCMA诱饵受体(右)治疗增加了在小鼠体内生长的多发性骨髓瘤肿瘤的死亡癌细胞(棕色)的数量。

近年来,一些患者使用转基因的CAR T细胞来靶向和摧毁癌变的B细胞,已经获得了成功。然而,这种免疫治疗策略往往有严重的副作用,不适合老年人,而老年人是最常见的MM和DLBCL患者类型之一。

斯坦福大学放射肿瘤学系讲师Yu Rebecca Miao博士说:“因此,对于那些用尽现有治疗方案的患者来说,仍然需要安全和有效的靶向疗法。”

Miao与斯坦福大学的Kaushik Thakkar博士和Amato J. Giaccia教授共同领导了这项新研究,后者目前在牛津大学的牛津放射肿瘤学研究所工作。英国医学研究委员会为这项研究提供了部分资金。

Miao和他的同事推测,两种名为APRIL和BAFF的细胞信号蛋白是MM和DLBCL的潜在治疗目标。APRIL和BAFF通过与几种不同的细胞表面受体蛋白结合来调节健康B细胞的生长。

然而,APRIL和BAFF水平的增加鼓励了恶性B细胞的发展和生存,促进了血癌的扩散和治疗阻力的发展。特别是,APRIL与MM的发展有关,而BAFF则与DLBCL有关。

BCMA是一种B细胞表面受体,与APRIL和BAFF都有结合。Miao及其同事研究了可溶性BCMA的版本,不与B细胞表面相连,是否能作为一种"诱饵受体",清除多余的APRIL和BAFF,并防止这些蛋白驱动癌性B细胞的生长。

研究人员发现,可溶性BCMA能够与APRIL结合并抑制小鼠体内MM的生长。然而,诱饵受体只与BAFF弱性结合,因此无法减少DLBCL的生长。

因此,Miao及其同事设计了一个突变版本的可溶性BCMA,它与APRIL和BAFF都有很强的结合。这种分子被称为sBCMA-Fc V3,能够阻碍啮齿动物的MM和DLBCL的生长。

值得注意的是,sBCMA-Fc V3也降低了猴子体内APRIL和BAFF的活性,而没有引起任何明显的副作用。这表明,用sBCMA-Fc V3或类似的诱饵受体治疗在人类中可能是安全和有效的。

Miao说:“总的来说,我们的数据支持sBCMA-Fc V3作为治疗MM和DLBCL的一个临床上可行的候选药物。BAFF和APRIL的生物学功能并不限于B细胞恶性肿瘤,而是延伸到自身免疫性疾病和其他由病理B细胞引发的疾病,这表明sBCMA-Fc V3有更广泛的临床适应症。”

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