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科学家揭开动脉硬化的谜团 指出常见药物可作为潜在新疗法

2019年06月12日 12:13 次阅读 稿源:cnBeta.COM 条评论

据外媒报道,由伦敦国王学院和剑桥大学一组科学家领导的一项具有里程碑意义的研究描述了导致动脉硬化的机制。该研究还指出一种常见的抗生素可作为预防这种疾病的潜在新疗法。

随着年龄的增长,钙沉积物往往会在我们的动脉壁上积聚。动脉硬化与许多疾病相关,包括心脏病发作、中风和痴呆等。到目前为止,科学家们还不确切知道是什么原因导致这些动脉中的钙沉积物聚集。

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伦敦国王学院的研究员Cathy Shanahan解释说:“这种硬化或生物矿化对于骨骼至关重要,但在动脉中,它是许多心血管疾病和其他与衰老相关的疾病的基础。我们想知道是什么引发了磷酸钙晶体的形成,以及为什么它似乎集中在胶原蛋白和弹性蛋白周围,而胶原蛋白和弹性蛋白构成了动脉壁的大部分。”

科学家利用一种称为核磁共振波谱法的技术,发现整个过程背后的罪魁祸首是一种称为PAR或聚(ADP核糖)的分子。据透露,PAR是在细胞死亡时产生的,一旦释放,它就会开始清除钙离子,直到它们最终聚集成晶体并粘在动脉壁上。

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“我们永远不会预测它是由PAR引起的,”新研究的共同负责人Melinda Duer说道。“这最初是一次偶然的发现,但我们对其进行了追踪 - 这导致了一种潜在的治疗方法。”

寻求潜在的治疗方法使研究人员分析了一系列可以阻止PAR释放的分子,并最终关注于一种常用的名为米诺环素的抗生素。动物实验显示,高剂量的米诺环素阻断了PAR的产生,并随后抑制了动脉的钙化。

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“我们必须找到一种既便宜又安全的现有分子,否则,我们需要几十年才能获得治疗,”Shanahan说道。“如果某些东西已被证明对人类安全,那么前往诊所的旅程可能会快得多。”

当然,这并不能说明米诺环素已成为心脏病和中风的新疗法。在这些实验中测试的有效剂量高达50mg / kg,而人类的高剂量目前被认为是约5mg / kg。因此,研究更确切地证实,强烈的PAR抑制可以有效地阻断动脉壁中钙化的过程,而不是暗示米诺环素本身可能是一种有用的治疗方法。

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有趣的是,这并不是米诺环素首次被认为在其作为抗生素的常规功能之外具有有益的副作用。去年的研究发现,米诺环素可以预防与某些神经退行性疾病相关的蛋白质积聚,并可能延长寿命,至少在早期动物试验中如此。同样,目前还不清楚这一发现究竟有多么有效地转化为人类治疗,特别是因为尚不清楚抗生素作为一种长期治疗的安全性。

这项新研究背后的研究人员确实指出他们正在计划在未来一两年内在人类患者中进行“原理试验证明”,但尚不清楚他们是直接使用米诺环素还是使用不同种类的PAR抑制剂。

这项新研究发表在《Cell Reports》上。

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