Science:肿瘤类器官可预测患者对药物的反应

2018年02月25日 07:29 次阅读 稿源:生物探索 条评论

对于那些生命只剩下几个月的癌症患者来说,时间简直太宝贵了,都无法多次尝试然后找到一种能够减缓疾病的药物。但是 2 月 22 日发表在《Science》杂志上的最新研究似乎带来了希望——科学家们可以在实验室培育出源自人类肿瘤的类器官(Organoids),用于测试癌症药物,从而预测患者对药物的反应。

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肿瘤类器官

通常,癌症的精准医疗离不开两大关键性突破:一是通过大量癌症病人基因异常数据的分析,筛选出对药物治疗敏感的药物靶点;二是通过大量的能够维持癌细胞体内特征的体外模型分析,验证药物治疗敏感性靶点。前者随着测序技术的出现,已经成为现实。后者随着肿瘤类器官的发展,也将得以实现。

患者衍生的类器官(PDOs),是一种微型的三维细胞培养模型,源自患者原发性肿瘤,并在实验室中进行培养。近来,PDOs 越来越多地被用作癌症的临床前模型,然而关于它们在临床中预测治疗反应能力的数据却很少之又少。

于是,论文第一作者、伦敦癌症研究所分子病理学部门的 George Vlachogiannis 及其同事从患有转移性结直肠癌和胃肠道癌的患者身上生成了 PDOs。这些患者此前已经被纳入临床 I 期和 II 期试验。

结果发现,PDOs 的表型和基因型分析显示了它们与原发性肿瘤的高度相似。这表明,PDOs 可以补充现有的方法来确定癌症的敏感性从而改善治疗方法。

DOI: 10.1126/science.aao2774

新的“癌症替身”

研究人员对比了 PDOs 和临床实验中患者对抗癌药物的反应。对 71 例患者的分析结果显示,PDOs 表现出 100% 的敏感性,93% 的特异性,88% 的阳性预测值和 100% 的阴性预测值。

研究人员还发现,在不同的时间点,来自同一患者的类器官预测药物敏感性的变化。举例来说,源自最初对紫杉醇敏感的胃食管患者的 PDO 对紫杉醇的反应性高于疾病进展后同一患者建立的 PDO 或来自紫杉醇难治性患者的 PDO。

同时,PDOs 也体现了部分患者对治疗的反应,并捕获了肿瘤内异质性。

以前科学家们也试图预测患者对治疗的反应,包括制造 “癌症替身”(多是人类癌症小鼠模型)。但是要想尽快得到答案以便指导治疗,一直是个挑战,因为小鼠模型通常需要六到八个月才能得出结果。

Vlachogiannis 说道,有了这个“新武器”,就可以在几个月内得到结果,甚至可以变得更快。

Vlachogiannis 的团队表示,下一步希望开发肿瘤微环境中的体外模型,并评估微环境因素是如何影响类器官对各种治疗的反应。

业内一致好评

这项研究成果也得到了诸多研究学者的好评。荷兰 Hubrecht 研究所下属的乌得勒支类器官研究机构 Hans Clevers 表示,此前已有证据表明,实验室里的结果可以在类器官上进行重现。但这是第一次作者提出了大量这样的案例,并有令人印象深刻的统计结果。我确信这将是这个领域的关键论文之一。

英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格学院研究所的儿童癌症专家 Sam Behjati 表示,这项研究表明,从技术上来说,可以使用患者的类器官来筛选癌症的候选治疗方案。

英国癌症研究院首席临床医师 Charles Swanton 教授表示,这种新方法可以帮助我们在临床试用之前测试潜在的靶向疗法。

英国皇家马斯登 NHS 基金会信托基金会的 David Cunningham 教授说,这项前景光明的研究推动了我们在个性化医疗领域的发展,并最终为患者带来更智慧、更友善和更有效的治疗方法。

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